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Inquadramento generale diagnostico-terapeutico. Overview sui NET. Approccio diagnostico ragionato. Approccio razionale alla stadiazione. Sindrome carcinoide. Diagnostica di laboratorio. Valutazione anatomo-patologica. Diagnostica strumentale. Generalità di terapia.

I tumori neuroendocrini NET sono neoplasie costituite da cellule con particolari caratteristiche morfologiche e funzionali che permettono di identificarle. Le principali differenze tra cellule endocrine e neuroendocrine sono riassunte nella tabella 1.

Nei NET la difficoltà maggiore è rappresentata proprio dalla loro eterogeneità, clinica e prognostica, che dipende in parte dalla variabilità nella sede di origine, ma soprattutto da una serie di caratteristiche biologiche e anatomo-patologiche che ha reso complessa la stesura di un sistema classificativo adatto a tutti i NET Classificazione WHO La World Health Organization WHO ha tentato di rispondere a tale esigenza, elaborando nel una classificazione per i GEP-NET in cui si esercizi per la prostatite hr chart conto non solo della sede e delle dimensioni del tumore, ma anche delle sue caratteristiche istologiche grado di differenziazione, angio-invasività, valore di Ki e cliniche sindrome ormonale, invasione degli organi circostanti, presenza di metastasi 1.

Per questo motivo è stata quindi effettuata una revisione nel e, successivamente nelche rappresenta la classificazione attualmente in uso. In particolare la versione del ha apportato molte novità, tra cui la più importante riguarda il grading della neoplasia. Infatti, per la valutazione del grading esercizi per la prostatite hr chart stato introdotto nei GEP-NET anche il numero di mitosi per campo, just click for source alternativa o in associazione al Ki Inoltre tutte le NEN sono potenzialmente maligne.

Figura 1: immunoistochimica per sinaptofisina a sinistra esercizi per la prostatite hr chart cromogranina a destra. Al gruppo 1 e 2 corrispondono i carcinoidi o tumori ben differenziati link precedente classificazione, mentre al gruppo 3 appartengono tutte le neoplasie caratterizzate dal grading 3 e pertanto definite carcinoma. Le regola per una corretta definizione del grading sono:.

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Gli elementi considerati sono principalmente tab. La validità di questo sistema classificativo non è ancora definito, per cui attualmente la classificazione di riferimento per i NET polmonari è la WHO del La determinazione dei marcatori serici non deve essere usata come prima linea per la diagnosi di NET, mentre il suo uso è appropriato per monitorare la risposta al trattamento e per il follow-up. In fase diagnostica i marcatori devono quindi essere usati esercizi per la prostatite hr chart dopo :.

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Altri marcatori generali. Marcatori specifici.

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Test dinamici. Valutazione genetica. La CgA circola in differenti forme antigeniche e non è disponibile uno standard di calibrazione universale 2. I risultati ottenuti con metodiche RIA e IRMA sono grosso modo equivalenti 3ma gli intervalli di riferimento sono variabili e i risultati ottenuti con esercizi per la prostatite hr chart diversi non sono confrontabili.

I livelli di CgA possono aumentare in alcune condizioni patologiche tabella e nei soggetti sani dopo il pasto o dopo esercizio fisico. I livelli sono molto variabili nella popolazione generale 4 e possono mostrare un certo grado di sovrapposizione fra I pazienti con NET e I controlli. Di conseguenza il link della CgA è scarso come prima linea diagnostica 2,4, La sua presenza è stata riportata in carcinomi tiroidei e prostaticineuroblastomi, microcitomi polmonari e feocromocitomi.

Il polipeptide pancreatico PP è secreto da cellule insulari specializzate; inibisce la motilità intestinale e la secrezione pancreatica esocrina. Alcune variabili pre-analitiche, esercizi per la prostatite hr chart alimenti ricchi di serotonina o triptofano e farmaci, possono interferire con il metabolismo della serotonina tabella 1.

Di ognuna di esse sono descritti gli aspetti anatomopatologici, clinici e di diagnosi, strumentale e non; in particolare, in ambito oncologico è trattata la problematica del tumore primitivo e della recidiva.

Questi prodotti devono essere evitati prima della raccolta urinaria 1 : gli alimenti per almeno 72 ore, i esercizi per la prostatite hr chart per almeno 24 ore. In realtà, si possono evidenziare falsi positivi dovuti a interferenze: liberazione di serotonina dalle piastrine o ingestione di cibi ricchi di serotonina o triptofano 7. Di conseguenza il dosaggio ematico della serotonina non è raccomandato nella pratica clinica.

Gastrina La determinazione della gastrina riveste un ruolo chiave nella valutazione dei pazienti con clinica suggestiva per sindrome di Zollinger-Ellison ZES. Esistono diverse forme antigeniche circolanti di gastrina e alcun dosaggi del commercio rilevano solo la gastrina 8. Alcuni farmaci tabella 3 danno ipergastrinemia e dovrebbero essere sospesi per almeno 2 settimane prima del dosaggio 5, La diagnosi è confermata dalla presenza di insulinemia non soppressa in presenza di ipoglicemia.

Per escludere ipoglicemie spurie, la determinazione di esercizi per la prostatite hr chart deve essere espletata entro breve tempo dal prelievo. Nei soggetti con leucocitosi è opportuno ripeterla aggiungendo prima del prelievo alla provetta un inibitore della glicolisi.

Spero proprio nella fine della globalizzazione (cancro degli ultimi decenni) e al ritorno degli Stati sovrani, con rilocalizzazione dell'economia e imprese. l'Europa deve essere unita solo per agevolare scambi commerciali (economia e NON finanza) e la circolazione SOLO degli Europei. Punto.

Nel sospetto di ipoglicemia factizia, bisogna eseguire una ricerca urinaria delle sulfaniluree. Altri marcatori specifici Glucagone Il glucagone subisce una rapida degradazione here vitro e quindi i campioni devono essere raccolti in provette contenenti aprotinina come anti-proteolitico e consegnati rapidamente al laboratorio.

I risultati ottenuti esercizi per la prostatite hr chart diversi laboratori possono essere molto diversi, per problemi di calibrazone e diversa cross-reazione con le differenti forme antigeniche della molecola. Alcuni pazienti affetti possono avere concentrazioni solo modicamente elevate, come si osservano in alcune condizioni: digiuno protratto in soggetti normali; insufficienza epatica, insufficienza renale, trauma, sepsi, pancreatite, chirurgia addominale, sindrome di Cushing.

Il dosaggio è disponibile solo in alcuni centri di terzo livello. Di frequente, infatti, vi è una sovrapposizione fra la FSG presente in tali condizioni e quella che si rinviene in corso di ZES. I test dinamici che sono source proposti per la diagnosi di ZES sono il test esercizi per la prostatite hr chart secretinail test al calcioil pasto misto e il test al glucagonema solo per i primi 2 è stato raggiunto un livello di standardizzazione dei criteri diagnostici che ne consente l'utilizzo nella pratica clinica 1,2.

Per la diagnosi differenziale delle ipoglicemiesi utilizza il test del digiuno protratto. L'entità di risposta allo stimolo secretinico appare correlata al grado di espressione dei recettori per la secretina a livello delle cellule neoplastiche 2. Pasto standard L'incremento fisiologico della gastrina in risposta a un pasto standard ricco di proteine 2 uova e toast è ridotta nei pazienti affetti da gastrinoma.

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Tuttavia il test non appare in grado di discriminare fra la risposta tipica delle sindromi da ipergastrinemia di origine antrale e quella dei gastrinomi esercizi per la prostatite hr chart per tale motivo non viene considerato clinicamente utile nella diagnostica della ZES 1. I criteri diagnostici di positività per questo test provocativo tuttavia non sono al momento attuale stabiliti, per la ridotta casistica sui cui è stato applicato e saranno necessari ulteriori studi per determinarne la reale efficacia diagnostica 2,3.

L'indicazione al test al digiuno è la diagnosi differenziale delle ipoglicemie iperinsulinemiche. Nessuna il test al glucagone è controindicato nei pazienti con feocromocitoma.

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Il test va sempre eseguito in regime di ricovero ospedaliero, con stretto monitoraggio clinico e laboratoristico. Cautela inoltre nei pazienti epilettici.

Reperire accesso venoso e porre il paziente a digiuno dalla mezzanotte, consentendo la sola assunzione di acqua.

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Ogni 6 ore a partire dal digiuno eseguire un prelievo per glicemia, insulina, C-peptide. Il test dura al massimo 72 h, dopo di che viene interrotto anche se non diagnostico. Interrompere il test solo se:. Altre cause di aumento di C-peptide e insulina possono essere:. Quindi in caso di forte sospetto clinico, monitorare nel tempo il paziente e valutare la ripetizione a distanza del esercizi per la prostatite hr chart al digiuno.

Sono tutte patologie a trasmissione autosomica dominante 1.

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Si tratta soprattutto di forme non funzionanti. La valutazione genetica con counseling consigliato deve essere proposta al paziente indice e ai familiari di primo grado, anche se asintomatici 3.

Inquadramento generale diagnostico-terapeutico. Overview sui NET.

I familiari portatori della mutazione richiedono una sorveglianza per la diagnosi precoce dei tumori endocrini, mentre quelli che non sono portatori possono essere tranquillizzati. Nella MEN-1 non è stata dimostrata correlazione fra genotipo e fenotipo 8,9cioè individui con la stessa mutazione possono avere quadri clinici diversi.

La penetranza della mutazione di VHL è quasi completa esercizi per la prostatite hr chart 65 anni Poiché lo screening oculistico per i soggetti a rischio inizia prima dei 5 anni, è suggerito lo studio molecolare anche esercizi per la prostatite hr chart bambini asintomatici 13, NF1 dipende da una mutazione denovo in metà degli individui colpiti.

Sclerosi tuberosa In questi pazienti sono stati descritti alcuni casi di NET pancreatico In due terzi dei casi si tratta di una mutazione denovo. Per la diagnosi, classificazione e stadiazione dei NET è indispensabile la valutazione del patologo. I tumori ben differenziati mostrano aspetto organoide, che va da nidi solidi a un aspetto micro o macrotrabecolare giriforme.

Si osserva solitamente una ricca vascolarizzazione sinusoidale.

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Possono essere presenti fibrosi stromale, depositi amiloidi e calcificazioni. Si possono visualizzare aree di necrosi come grosse aree simil-infartuali o foci puntiformi nel centro di nidi neoplastici.

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Indipendentemente dalle here di crescita, le cellule dei NET hanno aspetto citologico simile: sono di piccole o di medie dimensioni, di forma tondeggiante o ovalare, con citoplasma eosinofilo, lievemente granulare. I nuclei sono solitamente centrali, abbastanza uniformi, con cromatina finemente dispersa aspetto a sale e pepe.

Raramente le cellule neoplastiche hanno aspetto plasmacitoide per la localizzazione eccentrica del nucleo. I nucleoli sono solitamente poco visualizzabili o assenti. Si possono evidenziare globuli ialini intra-citoplasmatici e pseudo-inclusi nucleari. I carcinomi poco differenziati sono costituiti da cellule piccole o esercizi per la prostatite hr chart con aspetti di alta sdifferenziazione marcate atipie nucleari, necrosi multifocale, alto click at this page mitotico e crescita diffusa, talvolta con aspetti organoidi.

La citologia sta comunque conquistando un ruolo sempre maggiore nella diagnosi dei tumori duodeno-pancreatici. Immunoistochimica e tecniche di biologia molecolare Possono essere impiegate con diversi obiettivi.

Differentiazione neuroendocrina: nella diagnosi dei NET i marcatori immunoistochimici utili sono la sinaptofisina marcatore associato alle piccole vescicole e la cromogranina A CgA, marcatore associato ai grossi granuli secretori. I più utili sono 8 :. Marcatori predittivi di risposta a trattamenti specifici : non sono indicati per la pratica routinaria. Comprendono 8 :. Il referto patologico Modalità e tempistica dei prelievi bioptici o citologici devono essere pianificati da esercizi per la prostatite hr chart team multidisciplinare.

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Al patologo devono essere fornite informazioni accurate, che comprendono dati clinici, risultati degli esami biochimici e strumentali 9. Il referto patologico ideale dovrebbe comprendere:.

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Il referto dovrebbe concludersi con la diagnosi e la classificazione della lesione come NET G1-G2 o NEC G3 in relazione agli indici proliferativi Ki e conta mitotica secondo i criteri WHO e la stadiazione specificando il sistema di stadiazione adottato. Il referto minimo relativo a un campione sia di tumore primitivo che metastatico dovrebbe comprendere 10 :.

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